Un nuevo estudio realizado por investigadores del UT Southwestern Medical Center y la Universidad de Chicago podría implicar al microbioma intestinal en el éxito de las inmunoterapias (como la quimioterapia, por ejemplo). Los investigadores sugieren que las bacterias intestinales pueden penetrar las células tumorales y aumentar la efectividad de la inmunoterapia experimental que se dirige a la proteína CD47. Los resultados del nuevo estudio, publicado recientemente en The Journal of Experimental Medicine a través de un artículo titulado “La acumulación intratumoral de la microbiota intestinal facilita la inmunoterapia basada en CD47 a través de la señalización STING”, mostraron que la respuesta al tratamiento depende del tipo de bacteria modelo que vive en el intestino del animal, utilizadas para el estudio.
Utilizando modelos de malignidad en ratones, los científicos descubrieron que el microbio intestinal Bifidobacterium se acumula dentro de los tumores, transformando los tumores anti-CD47, que no responden, en otros sensibles. Los investigadores identificaron el mecanismo y descubrieron que la combinación de anticuerpos contra CD47 y las bacterias intestinales funciona a través de la vía STING del cuerpo de inmunidad innata, la primera línea de defensa del cuerpo contra la infección.
Sus experimentos utilizaron ratones de diferentes tipos, ratones alimentados con antibióticos y ratones criados en un ambiente libre de gérmenes. En un experimento, estudiaron ratones criados en dos instalaciones diferentes y que tenían mezclas distintas de bacterias en sus intestinos. Un grupo respondió a anti-CD47 y otro no. Sin embargo, el segundo grupo se volvió receptivo, luego de estar alojado con los respondedores, lo que indica que la transferencia oral o la transmisión por contacto de bacterias intestinales ocurrieron entre los grupos, dijeron los investigadores.
La proteína CD47 se expresa en altos niveles en la superficie de muchas células cancerosas, donde actúa como una señal de “no me comas” a los macrófagos del sistema inmunitario, comúnmente conocidos como glóbulos blancos. Como resultado, el anti-CD47, también conocido como terapia de bloqueo de CD47, está actualmente bajo investigación en múltiples ensayos clínicos. Sin embargo, los estudios en ratones que precedieron a esos ensayos tuvieron resultados mixtos, y solo algunos ratones respondieron a la terapia anti-CD47.
“Sentimos que necesitábamos mejorar la terapia anti-CD47 y comprender los mecanismos”, explicó el investigador principal del estudio Yang-Xin Fu, MD, PhD, profesor de patología, inmunología y radiación en UT Southwestern, lo que los llevó a preguntarse sobre el microbioma intestinal, las bacterias que crecen en los intestinos y ayudan con la digestión. También se sabe que ese ecosistema bacteriano, a veces llamado microbiota, afecta la capacidad del intestino para resistir los patógenos y la respuesta del huésped a la inmunoterapia contra el cáncer.
Fu continuó, afirmando que “cómo lo hace la microbiota no ha sido claro”. Este estudio encuentra que algunas de las bacterias del intestino viajan al tumor y entran a las células, o al microambiente, donde las bacterias facilitan la capacidad del bloqueo de CD47 para atacar el tumor. Descubrimos que lo hace a través de la vía de señalización inmune llamada estimulador de genes de interferón (STING) “.
Los investigadores señalaron que sus hallazgos sugieren que algún día se podría usar un probiótico para mejorar la terapia anti-CD47. Además, descubrieron que los ratones portadores de tumores que normalmente responden al tratamiento anti-CD47 no responden si sus antibióticos eliminan sus bacterias intestinales. En contraste, el tratamiento anti-CD47 se hizo efectivo en ratones que generalmente no responden cuando estos animales se suplementaron con Bifidobacterias, un tipo de bacteria que a menudo se encuentra en el tracto gastrointestinal de ratones y humanos sanos. Descubrieron además que la bacteria migra hacia tumores, activando la vía de señalización inmune STING. Esto desencadena la producción de moléculas de señalización inmune como los interferones tipo 1 y la activación de las células inmunes que parecen atacar y destruir el tumor una vez que el agente anti-CD47 anula la etiqueta “no me comas” de CD47, informaron los investigadores. Los investigadores descubrieron que los ratones genéticamente incapaces de activar el interferón tipo 1 no respondieron al enfoque de inmunoterapia con bacterias. Del mismo modo, los ratones que no pudieron acceder a la vía STING no mostraron ningún beneficio del enfoque combinado de inmunoterapia bacteriana, lo que confirma que la señalización STING es esencial.
“Es muy posible que más de un tipo de microbiota intestinal pueda mejorar la inmunidad del tumor de una manera similar y nos gustaría investigar eso”, concluyó Fu.
Traducido de: genengnews.com